Dobbiamo capire quali sono i meccanismi di resistenza a questi farmaci “, ha detto Hayes

Dobbiamo capire quali sono i meccanismi di resistenza a questi farmaci “, ha detto Hayes

"Questo è il primo studio di fase III a mostrare un vantaggio di un inibitore di PARP rispetto alla chemioterapia standard di cura in pazienti con cancro al seno con una mutazione BRCA," Mark Robson, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City, ha detto durante un briefing con la stampa alla riunione dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO). "È nostra opinione che olaparib potrebbe essere un’opzione di trattamento efficace per le donne con mutazioni BRCA e carcinoma mammario HER2-negativo metastatico, comprese, soprattutto, le donne con mutazioni BRCA nella malattia tripla negativa."

I risultati sono stati pubblicati anche sul New England Journal of Medicine oltre alla presentazione dell’ASCO.

Il presidente dell’ASCO Daniel Hayes, MD, ha definito il risultato dello studio un importante passo avanti nel trattamento del cancro al seno. La medicina di precisione, che è diventata mainstream attraverso la maggior parte dell’oncologia, ha figurato nel trattamento del cancro al seno per 120 anni, ha detto, a partire dalla scoperta del recettore degli estrogeni, seguita molti anni dopo dall’identificazione e dalla delucidazione del ruolo di HER2 nel seno cancro.

"Per i pazienti i cui tumori sono negativi per queste due cose, abbiamo fatto la chemioterapia, che non è molto precisa," ha detto Hayes, uno specialista del cancro al seno presso l’Università del Michigan ad Ann Arbor. "Questo rappresenta anche un importante passo avanti nella medicina traslazionale. Il concetto di letalità sintetica, PARP e riparazione del DNA esiste da circa 20 anni, ma ci sono volute alcune persone davvero intelligenti per mettere insieme 1 e 1 per ottenere 2 o 3 o 4, e ora abbiamo inibitori di PARP."

Nonostante l’entusiasmo, la valutazione e l’interpretazione dei risultati dovrebbero rimanere fondate su diverse questioni, ha continuato Hayes. Tutti i pazienti nello studio presentavano mutazioni germline BRCA, quindi la terapia non è pronta per l’uso nella popolazione generale di pazienti con cancro al seno. Un altro problema riguarda il meccanismo d’azione degli inibitori di PARP: bloccare la riparazione del DNA nelle cellule tumorali. Nelle cellule normali, è auspicabile la riparazione del danno al DNA. Le potenziali conseguenze dell’inibizione a lungo termine della riparazione del DNA rimangono per la maggior parte sconosciute, ha detto.

Un’ultima considerazione si riferisce ai dati effettivi dello studio, che hanno mostrato che le curve di sopravvivenza nei bracci di trattamento alla fine si sono unite, non riflettendo alcuna differenza nella sopravvivenza globale.

"Dobbiamo capire quali sono i meccanismi di resistenza a questi farmaci," ha detto Hayes. "Anche quando i farmaci hanno funzionato, le curve di sopravvivenza alla fine sono tornate di nuovo insieme. Questo risale all’uso dei farmaci in modi diversi, magari combinandoli con altre terapie. Ma credo che questo sia davvero un grande passo avanti nel cancro al seno."

Olaparib non è il primo inibitore di PARP studiato nel cancro al seno, ma è il primo "vero" Inibitore di PARP. Il farmaco iniparib, caratterizzato come inibitore della PARP, ha mostrato risultati promettenti in studi clinici preliminari sul cancro al seno, ma alla fine ha fallito il test di uno studio di fase III. La spiegazione del fallimento era semplice, ha detto Robson: si è scoperto che Iniparib non inibisce PARP, anche se molti ricercatori all’epoca pensavano che lo facesse.

Olaparib, il primo inibitore PARP approvato, e molti altri farmaci della classe hanno dimostrato efficacia nel carcinoma ovarico mutante BRCA, fornendo un razionale per valutare gli agenti in altri tumori associati a difetti di riparazione del DNA, che gli inibitori PARP prendono di mira.

Robson ha riportato i risultati dello studio randomizzato OlympiAD, che ha coinvolto 302 pazienti con carcinoma mammario metastatico e mutazioni BRCA documentate. La popolazione in studio aveva un’età media di 44-45 anni. Circa la metà dei pazienti aveva una malattia positiva per i recettori ormonali e la metà aveva un carcinoma mammario triplo negativo (un sottotipo aggressivo spesso associato a difetti di riparazione del DNA). Più del 70% dei pazienti aveva ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica e il 28% aveva ricevuto una precedente terapia con platino nel contesto neoadiuvante, adiuvante o metastatico.

I pazienti sono stati randomizzati 2: 1 a olaparib o alla scelta della chemioterapia da parte del medico curante e il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di una tossicità inaccettabile. Lo studio aveva un endpoint erogan primario di PFS.

Robson ha riferito che la differenza di 2,8 mesi nella PFS rappresentava una riduzione del 42% nell’hazard ratio per la progressione della malattia o la morte (HR 0,58, IC 95% 0,49-0,80, P = 0,0009). Le risposte oggettive si sono verificate quasi due volte più spesso con olaparib rispetto alla chemioterapia: 59,9% contro 28,8%. L’effetto favorevole di olaparib si è trasferito oltre la progressione e i trattamenti successivi, con conseguente prolungamento significativo del tempo alla seconda progressione (HR 0,57, IC 95% 0,40-0,83).

Eventi avversi di grado ≥3 si sono verificati nel 36,6% e nel 50,5% dei pazienti trattati con olaparib e chemioterapia e tassi di eventi avversi che hanno portato alla sospensione del 4,9% con olaparib e del 7,7% con chemioterapia. Le valutazioni della qualità della vita correlata alla salute hanno costantemente favorito il braccio olaparib in tutti i punti temporali (P = 0,0035).

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Divulgazioni

Lo studio è stato sostenuto da AstraZeneca.

Robson ha rivelato rapporti con AstraZeneca, McKesson, AbbVie, Biomarin, Medivation, Myriad Genetics e Tesaro.

Fonte primaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Robson ME, et al "OlympiAD: studio di fase III della monoterapia con olaparib rispetto alla chemioterapia per pazienti (pazienti) con carcinoma mammario metastatico (mBC) HER2-negativo e una mutazione BRCA germinale (gBRCAm)" ASCO 2017; Estratto LBA4.

Due anni fa, l’American Medical Association ha detto che l’educazione medica aveva bisogno di una scossa, citando "divario tra il modo in cui vengono formati gli studenti di medicina e il modo in cui viene fornita l’assistenza sanitaria," e stanziato 11 milioni di dollari per finanziare esperimenti per colmare queste lacune.

Ora quello sforzo comincia a dare i suoi frutti.

L’AMA ha concesso sovvenzioni di 1 milione di dollari ciascuna a 11 scuole di medicina, formando insieme un consorzio chiamato Accelerating Change in Medical Education consortium, e utilizzando il denaro della sovvenzione per finanziare modi creativi per preparare meglio gli studenti alla loro carriera medica.

Nella prima di una serie in tre parti, MedPage Today esamina cosa stanno facendo quattro di queste scuole.

Grandi utilizzi per i Big Data

Secondo Marc Triola, MD, direttore, la School of Medicine della New York University (NYU) ha scelto di insegnare ai medici di domani come fare un uso migliore dei dati sanitari non solo per migliorare la salute a livello di comunità, ma anche per fare la differenza per i loro singoli pazienti. dell’Institute for Innovations in Medical Education presso la NYU.

"Siamo in questo momento straordinario in cui i governi federali e locali stanno rilasciando dati sanitari attraverso iniziative come data.gov e le scuole di medicina hanno accesso ai dati sull’assistenza sanitaria fornita dai medici della comunità," ha detto in un’intervista telefonica. "Con i cambiamenti in atto nel settore sanitario e il ruolo mutevole della tecnologia e dei dati, insegnare queste abilità [di analisi dei dati] sembra più importante che mai."

Gli studenti della scuola di medicina della New York University hanno ora accesso ad alcuni grandi set di dati clinici, incluso un database di ogni ricovero in ogni ospedale dello stato – circa 2,5 milioni di visite all’anno ai 227 ospedali dello stato, ha spiegato Triola. Il database contiene informazioni sull’etnia di ciascun paziente, il motivo del ricovero, le procedure eseguite e le spese sostenute.

"Abbiamo creato un sito Web in cui abbiamo scaricato tutti questi dati per due anni … in modo che gli studenti possano esaminare i motivi più comuni per cui i pazienti sono stati ricoverati in ospedale, quali condizioni mediche sono il motivo [del ricovero] e quanti costi possono differiscono da un ospedale all’altro," Ha detto Triola. "È divertente e lo adorano perché sono dati reali."

Gli studenti apprendono la potenza dei dati e i suoi limiti mentre lavorano in team per elaborare una domanda clinica che possono porre al database, come variazioni nelle tariffe o differenze di qualità o durata del soggiorno. Gli studenti lavorano ai progetti per cinque settimane.

"Questo esercizio è stato estremamente illuminante," ha detto Triola, il quale osserva che alcuni studenti hanno trasformato i loro progetti in manoscritti che sono stati presentati a riviste mediche. "Capire cosa significano i dati e come migliorare la qualità sono competenze fondamentali per i medici," anche fino al livello di pratica.

Padroneggiare la scienza

Alla Brown University di Providence, RI, alcuni studenti di medicina stanno perseguendo un nuovo tipo di doppia laurea: un MD e un master in medicina della popolazione, ha detto Paul George, MD, direttore del programma di studi per il programma di doppia laurea e professore associato di medicina di famiglia presso Marrone. "Il programma del master è composto da nove corsi integrati in quattro anni di scuola di medicina," così gli studenti non devono restare a scuola per altro tempo, ha spiegato.

"Il sistema sanitario è in rapida evoluzione," George ha detto in un’intervista telefonica. "Ciò che i medici dovevano sapere anche cinque o 10 anni fa è diverso da quello che hanno bisogno di sapere oggi. Quindi parliamo spesso di scienza di base e scienza clinica nella scuola di medicina, ma sta emergendo una terza scienza che è la fornitura di assistenza sanitaria, e gli studenti hanno davvero bisogno di saperlo."

I nove corsi includono un corso sulle disparità salutari e sui determinanti sociali della salute – quel corso è richiesto per tutti gli studenti di medicina – così come corsi di biostatistica ed epidemiologia, il sistema sanitario statunitense, leadership e due corsi sull’intersezione tra la popolazione e medicina clinica.

Questi ultimi due corsi hanno tre temi: il contesto sociale e comunitario dell’assistenza sanitaria, il miglioramento della qualità (QI) e la leadership, ha affermato George. Per il primo tema, gli studenti devono identificare un problema o un’esigenza nella comunità e proporre un progetto per risolvere tale esigenza. Per il tema QI, gli studenti devono ideare un progetto QI in uno dei loro siti di mentori medici. Gli studenti hanno anche l’opportunità di mettere in pratica le loro capacità di leadership.

Oltre all’opzione del programma di master integrato, tutti gli studenti di medicina Brown partecipano a un impiegato integrato longitudinale, ha detto George. "Quando ero uno studente di medicina, hai svolto il tuo incarico al terzo anno, a rotazione tra medicina interna, pediatria e così via.