Musimy zrozumieć, jakie są mechanizmy oporności na te leki ”- powiedział Hayes

Musimy zrozumieć, jakie są mechanizmy oporności na te leki ”- powiedział Hayes

"Jest to pierwsze badanie III fazy, w którym wykazano przewagę inhibitora PARP nad standardową chemioterapią u chorych na raka piersi z mutacją BRCA," Mark Robson, MD, z Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, powiedział podczas briefingu prasowego na spotkaniu American Society of Clinical Oncology (ASCO). "W naszej opinii olaparyb może być skuteczną opcją leczenia dla kobiet z mutacjami BRCA i przerzutowym HER2-ujemnym rakiem piersi, w tym, co ważne, kobiet z mutacjami BRCA w chorobie potrójnie ujemnej."

Odkrycia zostały również opublikowane w New England Journal of Medicine oprócz prezentacji ASCO.

Prezes ASCO, dr med. Daniel Hayes, nazwał wyniki badania wielkim krokiem naprzód w leczeniu raka piersi. Powiedział, że medycyna precyzyjna, która stała się głównym nurtem większości onkologii, od 120 lat znajduje zastosowanie w leczeniu raka piersi, powiedział, począwszy od odkrycia receptora estrogenowego, a wiele lat później przez identyfikację i wyjaśnienie roli HER2 w piersi. rak.

"Dla pacjentów, u których nowotwory są negatywne dla tych dwóch rzeczy, mieliśmy chemioterapię, która nie jest zbyt dokładna," powiedział Hayes, specjalista od raka piersi na Uniwersytecie Michigan w Ann Arbor. "Stanowi to również duży krok naprzód w medycynie translacyjnej. Koncepcja syntetycznej śmiertelności, PARP i naprawy DNA istnieje od około 20 lat, ale zajęło naprawdę sprytnym ludziom połączenie 1 i 1, aby uzyskać 2, 3 lub 4, a teraz mamy inhibitory PARP."

Pomimo entuzjazmu ocena i interpretacja wyników powinna pozostać oparta na kilku kwestiach, kontynuował Hayes. U wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu występowały mutacje germinalne BRCA, dlatego terapia nie jest gotowa do zastosowania w ogólnej populacji chorych na raka piersi. Kolejna kwestia dotyczy mechanizmu działania inhibitorów PARP: blokowania naprawy DNA w komórkach nowotworowych. W normalnych komórkach pożądana jest naprawa uszkodzeń DNA. – Potencjalne konsekwencje długotrwałego hamowania naprawy DNA pozostają w większości nieznane – powiedział.

Ostatnia uwaga dotyczy rzeczywistych danych z badania, które pokazały, że krzywe przeżycia w ramionach leczenia ostatecznie zbiegły się, odzwierciedlając brak różnicy w całkowitym czasie przeżycia.

"Musimy zrozumieć, jakie są mechanizmy oporności na te leki," powiedział Hayes. "Nawet gdy leki zadziałały, krzywe przeżycia w końcu znów się zeszły. To sięga do używania leków na różne sposoby hairstim zamienniki, być może łącząc je z innymi terapiami. Ale wierzę, że to naprawdę duży krok naprzód w raku piersi."

Olaparib nie jest pierwszym inhibitorem PARP badanym w raku piersi, ale jest pierwszym "real" Inhibitor PARP. Lek iniparib, scharakteryzowany jako inhibitor PARP, wykazał obiecujące wyniki we wstępnych badaniach klinicznych raka piersi, ale ostatecznie nie przeszedł testu III fazy. Wyjaśnienie niepowodzenia było proste, powiedział Robson: Stwierdzono, że Iniparib nie hamuje PARP, mimo że wielu badaczy w tamtym czasie uważało, że tak.

Olaparib, pierwszy zatwierdzony inhibitor PARP, i kilka innych leków z tej klasy, wykazało skuteczność w raku jajnika z mutacją BRCA, dostarczając uzasadnienia dla oceny środków w innych nowotworach związanych z defektami naprawy DNA, na które celują inhibitory PARP.

Robson przedstawił wyniki randomizowanego badania OlympiAD, które obejmowało 302 pacjentów z przerzutowym rakiem piersi i udokumentowanymi mutacjami BRCA. Mediana wieku badanej populacji wynosiła od 44 do 45 lat. Około połowa pacjentek miała chorobę z dodatnim receptorem hormonalnym, a połowa miała potrójnie ujemnego raka piersi (agresywny podtyp często związany z defektami naprawy DNA). Ponad 70% pacjentów otrzymywało wcześniej chemioterapię z powodu przerzutów, a 28% otrzymywało wcześniej terapię platyną w leczeniu neoadiuwantowym, adiuwantowym lub przerzutowym.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1 do grupy olaparybu lub chemioterapii wybranej przez lekarza prowadzącego, a leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Badanie miało pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci PFS.

Robson podał, że 2,8-miesięczna różnica w PFS stanowiła 42% redukcję współczynnika ryzyka progresji choroby lub zgonu (HR 0,58, 95% CI 0,49-0,80, p = 0,0009). Obiektywne odpowiedzi wystąpiły prawie dwukrotnie częściej w przypadku olaparybu niż w przypadku chemioterapii: 59,9% w porównaniu z 28,8%. Korzystny wpływ olaparybu wykraczał poza progresję i kolejne terapie, powodując znaczne wydłużenie czasu do drugiej progresji (HR 0,57, 95% CI 0,40-0,83).

Zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 wystąpiły u 36,6% i 50,5% pacjentów leczonych olaparybem i chemioterapią, a wskaźniki zdarzeń niepożądanych prowadziły do ​​przerwania leczenia 4,9% w przypadku olaparybu i 7,7% w przypadku chemioterapii. Oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia konsekwentnie faworyzowały grupę olaparybu we wszystkich punktach czasowych (p = 0,0035).

Charles Bankhead jest starszym redaktorem ds. Onkologii, a także zajmuje się urologią, dermatologią i okulistą. Dołączył do MedPage Today w 2007 roku. Śledź

Ujawnienia

Badanie było wspierane przez firmę AstraZeneca.

Robson ujawnił relacje z AstraZeneca, McKesson, AbbVie, Biomarin, Medivation, Myriad Genetics i Tesaro.

Główne źródło

Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Clincal

Źródło: Robson ME, et al "OlympiAD: badanie III fazy olaparybu w monoterapii w porównaniu z chemioterapią u pacjentów (pts) z HER2-ujemnym przerzutowym rakiem piersi (mBC) i zarodkową mutacją BRCA (gBRCAm)" ASCO 2017; Streszczenie LBA4.

Dwa lata temu American Medical Association stwierdziło, że edukacja medyczna wymaga rekonwalescencji, cytując "luki między sposobem szkolenia studentów medycyny a sposobem zapewniania opieki zdrowotnej," i przeznaczył 11 milionów dolarów na sfinansowanie eksperymentów mających na celu zlikwidowanie tych luk.

Teraz ten wysiłek zaczyna przynosić owoce.

AMA przyznało granty w wysokości 1 miliona dolarów dla 11 szkół medycznych, tworząc razem konsorcjum o nazwie Accelerating Change in Medical Education i wykorzystując pieniądze z grantów na sfinansowanie kreatywnych sposobów lepszego przygotowania studentów do kariery lekarskiej.

W pierwszej z trzyczęściowej serii MedPage Today analizuje, czym zajmują się cztery z tych szkół.

Duże zastosowania dużych zbiorów danych

Szkoła Medyczna Uniwersytetu Nowojorskiego (NYU) postanowiła uczyć przyszłych lekarzy, jak lepiej wykorzystywać dane zdrowotne, aby nie tylko poprawić stan zdrowia w całej społeczności, ale także wpłynąć na ich indywidualnych pacjentów – twierdzi dr med.Marc Triola. Instytutu Innowacji w Edukacji Medycznej na Uniwersytecie Nowojorskim.

"Jesteśmy w tym niesamowitym czasie, w którym rządy federalne i lokalne udostępniają dane dotyczące zdrowia poprzez inicjatywy takie jak data.gov, a szkoły medyczne mają dostęp do danych na temat opieki zdrowotnej świadczonej przez lekarzy w społeczności," powiedział w wywiadzie telefonicznym. "Wraz ze zmianami zachodzącymi w opiece zdrowotnej oraz zmieniającą się rolą technologii i danych nauczanie tych umiejętności [analizy danych] wydaje się ważniejsze niż kiedykolwiek."

Triola wyjaśnia, że ​​studenci szkół medycznych NYU mają teraz dostęp do niektórych dużych zestawów danych klinicznych, w tym bazy danych wszystkich przyjęć do każdego szpitala w stanie – około 2,5 miliona wizyt rocznie w 227 szpitalach stanowych. Baza danych zawiera informacje o pochodzeniu etnicznym każdego pacjenta, przyczynie przyjęcia, wykonanych zabiegach i poniesionych opłatach.

"Stworzyliśmy stronę internetową, na której przez dwa lata pobieraliśmy wszystkie te dane … aby studenci mogli przyjrzeć się najczęstszym powodom przyjmowania pacjentów do szpitala, jakie schorzenia są powodem [przyjęcia] i jakie mogą być opłaty różnią się w zależności od szpitala," Powiedział Triola. "To zabawne i kochają to, bo to prawdziwe dane."

Uczniowie dowiadują się o mocy danych i ich ograniczeniach, pracując w zespołach, aby wymyślić pytanie kliniczne, które mogą zadać w bazie danych, takie jak różnice w opłatach lub różnice w jakości lub długości pobytu. Studenci pracują nad projektami przez pięć tygodni.

"To ćwiczenie bardzo otworzyło oczy," powiedział Triola, który zauważa, że ​​niektórzy studenci zamienili swoje projekty na rękopisy, które zostały przesłane do czasopism medycznych. "Aby zrozumieć, co oznaczają dane i jak poprawić jakość, to kluczowe umiejętności lekarzy," nawet do poziomu ćwiczeń.

Opanowanie nauki

Na Brown University w Providence, RI, niektórzy studenci medycyny dążą do nowego typu podwójnego dyplomu: doktora i magistra medycyny populacyjnej, powiedział dr Paul George, dyrektor programu studiów dla programu podwójnego stopnia i profesor nadzwyczajny medycyny rodzinnej na Brązowy. "Program magisterski składa się z dziewięciu kursów zintegrowanych z czterema latami szkoły medycznej," aby uczniowie nie musieli spędzać dodatkowego czasu w szkole, wyjaśnił.

"System opieki zdrowotnej szybko się rozwija," George powiedział w wywiadzie telefonicznym. "To, co lekarze musieli wiedzieć nawet pięć czy 10 lat temu, różni się od tego, co powinni wiedzieć dzisiaj. Dlatego często mówimy o podstawach nauk ścisłych i naukach klinicznych w szkołach medycznych, ale pojawia się trzecia dziedzina, którą jest świadczenie opieki zdrowotnej i uczniowie naprawdę muszą o tym wiedzieć."

Dziewięć kursów obejmuje kurs dotyczący zdrowych dysproporcji i społecznych uwarunkowań zdrowia – ten kurs jest wymagany dla wszystkich studentów medycyny – a także kursy z biostatystyki i epidemiologii, amerykańskiego systemu opieki zdrowotnej, przywództwa oraz dwa kursy na temat przecięcia się populacji i medycynie klinicznej.

Te dwa ostatnie kursy obejmują trzy tematy: społeczny i społeczny kontekst opieki zdrowotnej, poprawa jakości (QI) i przywództwo – powiedział George. W przypadku pierwszego tematu uczniowie muszą zidentyfikować problem lub potrzebę w społeczności i zaproponować projekt, który naprawi tę potrzebę. W przypadku tematu QI uczniowie muszą opracować projekt QI w jednym ze swoich ośrodków mentorskich dla lekarzy. Studenci mają również możliwość ćwiczenia swoich umiejętności przywódczych.

Oprócz opcji zintegrowanego programu magisterskiego wszyscy studenci medycyny w Brown uczestniczą w długoterminowym zintegrowanym stażu, powiedział George. "Kiedy byłem studentem medycyny, odbywałeś staż na trzecim roku – obracając się w zakresie chorób wewnętrznych, pediatrii i tak dalej.