Tuttavia, i funzionari del Nobel in seguito hanno indicato che il premio a Steinman sarebbe rimasto

Tuttavia, i funzionari del Nobel in seguito hanno indicato che il premio a Steinman sarebbe rimasto

SAN FRANCISCO, 4 novembre – Nuovi trattamenti per l’epatite C sono promettenti per gli adulti, hanno detto i migliori ricercatori all’incontro annuale dell’American Association for the Study of Liver Diseases.

Per i bambini, le terapie standard per l’epatite C stanno dimostrando il loro valore nel primo grande studio pediatrico, Zobair Younossi, MD, dell’Inova Fairfax Hospital di Falls Church, Virginia, e William F. Balistreri, MD, direttore medico del Pediatric Liver Care Center al Cincinnati Children’s Hospital Medical Center di Cincinnati, Ohio, ha detto a MedPage Today in una tavola rotonda.

Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e:

L’anticorpo monoclonale antinfiammatorio canakinumab (Ilaris) ha ridotto il rischio di eventi cardiovascolari tra i sopravvissuti all’infarto del miocardio (MI), il produttore farmaceutico Novartis ha annunciato nei risultati principali del grande Canakinumab Anti-infiammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS).

Canakinumab, un farmaco anti-interleuchina-1β usato in alcune rare condizioni autoimmuni, ha raggiunto l’endpoint primario – un composto di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale e morte cardiovascolare – se usato in combinazione con la terapia standard di cura.

Lo studio di fase III CANTOS ha incluso 10.061 persone con un precedente infarto del miocardio e aterosclerosi infiammatoria, contrassegnate da un livello di proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) di almeno 2 mg / L.

Il farmaco agisce a monte del CRP, noto da tempo per essere correlato all’infiammazione ma che non ha dimostrato di essere un buon bersaglio per l’intervento, ha spiegato l’investigatore primario di CANTOS Paul Ridker, MD, del Brigham and Women’s Hospital di Boston, che è uno dei principali sostenitori di hsCRP come uno degli inventori e detentore del brevetto nel test hsCRP.

Dopo anni di risultati deludenti con darapladib e altri approcci antinfiammatori che non hanno un effetto sul colesterolo, i nuovi risultati potrebbero riaccendere la speranza per una terapia a base di citochine.

Sono in corso almeno altri due grandi studi sugli esiti cardiovascolari con farmaci che affrontano l’infiammazione vascolare: lo studio CIRT con metotrexato in pazienti con precedente IM e diabete di tipo 2 o sindrome metabolica; e lo studio OXI con idrossiclorochina in pazienti con IM.

Tuttavia, come riportato da Forbes, canakinumab elenca $ 200.000 all’anno per le sue indicazioni già approvate con iniezioni mensili e ci si può aspettare che il dosaggio trimestrale salga a $ 60.000 all’anno ai costi attuali, quattro volte quello del PCSK9 dal prezzo controverso droghe.

Gli analisti anticipano che Novartis quasi sicuramente ridurrebbe il prezzo per la prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari, se un’indicazione fosse concessa.

In CANTOS, i partecipanti sono stati randomizzati a ricevere iniezioni sottocutanee trimestrali di canakinumab a una delle tre diverse dosi o placebo. Il tempo mediano di follow-up è stato di 3,8 anni.

Gli endpoint secondari includevano il ricovero primario più il ricovero per angina instabile che richiedeva una rivascolarizzazione non pianificata; diabete di tipo 2 di nuova insorgenza inizialmente tra le persone con prediabete; insorgenza di IM non fatale, ictus non fatale o mortalità per tutte le cause; e mortalità per tutte le cause. Un sottostudio esaminerà il carico di placca carotidea mediante RM vascolare; un altro esamina la secrezione e la sensibilità dell’insulina nei pazienti con diabete di tipo 2.

I dati principali della sperimentazione sono previsti per la presentazione alla sessione di apertura Hot Line del congresso annuale della Società Europea di Cardiologia a fine agosto a Barcellona.

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CHICAGO – Nonostante siano pesantemente pretrattati, i pazienti con mieloma multiplo avanzato sembrano ottenere un beneficio sostanziale se trattati con l’agente sperimentale pomalidomide, hanno detto i ricercatori qui.

Su 61 pazienti con diagnosi di mieloma multiplo recidivante, il 35% ha ottenuto una risposta parziale con il trattamento con pomalidomide, inclusi sette pazienti che erano determinati ad avere una risposta parziale molto buona, ha detto Joseph Mikhael, MD, professore associato di medicina presso la Mayo Clinic, Scottsdale, Ariz.

Punti d’azione

Si noti che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed. Spiegare che i pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattati, quasi tutti trattati con lenalidomide, hanno avuto un tasso di risposta parziale del 35% con il trattamento con pomalidomide. , un immunomodulatore, porta a una minore neuropatia rispetto alla talidomide e a una minore mielosoppressione della lenalidomide.

"Tutti questi pazienti avevano avuto una ricaduta dopo aver assunto da una a tre linee di terapia," Mikhael ha detto a MedPage Today durante la presentazione del suo poster durante l’incontro annuale 2011 dell’American Society of Clinical Oncology. "Quindi siamo stati gratificati di vedere una risposta sostanziale al trattamento con pomalidomide."

Mikhael ha osservato che 60 dei 61 pazienti erano stati precedentemente trattati con lenalidomide (Revlimid) – un farmaco della stessa classe di pomalidomide – ed erano progrediti, ma hanno comunque risposto alla nuova terapia. "Questo è un segnale incoraggiante," Egli ha detto. Anche la pomalidomide è stata ben tollerata, ha detto.

Oltre alle risposte parziali, un altro 13% dei pazienti ha ottenuto una risposta minore al trattamento con pomalidomide e il 42% dei pazienti aveva una malattia stabile. Sei dei pazienti hanno progredito. Dopo un follow-up di 4,1 mesi, il 97% di questi pazienti con mieloma multiplo recidivato era ancora vivo, ha detto Mikhael.

Ha spiegato che pomalidomide è stato progettato per avere meno effetti avversi, in particolare la neuropatia, rispetto alla talidomide (Thalomid), il primo farmaco di questa classe che ha avuto successo nel trattamento del mieloma multiplo e per avere meno mielosoppressione della lenalidomide, che è un farmaco di seconda generazione in questa classe di immunomodulatori.

Nello studio di fase II, i pazienti che erano stati precedentemente trattati con 1-3 linee di terapia e avevano avuto una recidiva sono stati trattati con dosi di pomalidomide 4 mg al giorno insieme a 40 mg di desametasone orale nei giorni uno, otto, 15 e 22 di un Ciclo di 28 giorni. Tutti i pazienti hanno assunto anche aspirina 325 mg al giorno per prevenire le trombosi venose profonde. Era consentito anche l’anticoagulazione terapeutica per prevenire la formazione di coaguli di sangue.

Mikhael ha detto che l’età media dei suoi pazienti nello studio era di circa 65 anni; e 40 di loro erano uomini. Il tempo mediano dalla diagnosi all’arruolamento è stato di 37 mesi e a 15 dei pazienti è stata diagnosticata una malattia ad alto rischio. Cinquanta dei pazienti nello studio avevano avuto una ricaduta nonostante fossero stati sottoposti a trapianto.

Circa il 2% dei pazienti ha manifestato leucopenia di grado 4 e il 2% ha manifestato trombocitopenia di grado 4, probabilmente attribuita alla terapia. Allo stesso modo, le tossicità che potrebbero essere state causate dal trattamento includevano un tasso del 7% di anemia di grado 3. Circa il 27% dei pazienti ha manifestato leucopenia di grado 3 e il 3% dei pazienti ha avuto una trombocitopenia di grado 3.

Mikhael ha detto che le tossicità non ematologiche sono state segnalate nel 18% dei pazienti. Circa 185 pazienti hanno riportato neuropatia di grado 1 e l’8% ha riportato neuropatia di grado 2. Nello studio non si è verificata alcuna neuropatia di grado 3 o 4. Ventitré pazienti – circa il 38% – hanno richiesto riduzioni della dose nella terapia con desametasone.

Dilip Patel, MD, del Long Island Jewish Medical Center, a New Hyde Park, N.Y., nel commentare lo studio via e-mail per MedPage Today, ha dichiarato: "È molto incoraggiante vedere l’efficacia di questo nuovo composto, un composto IMiD di terza generazione. Abbiamo bisogno di agenti più nuovi e migliori con maggiore efficacia e minore tossicità nel mieloma multiplo per migliorare i risultati."

Divulgazioni

Lo studio è stato sponsorizzato da Celgene.

Mikhael ha rivelato i rapporti finanziari con Celgene, Genzyme, Novartis, sanofi-aventis. I coautori hanno rivelato i rapporti finanziari con Amgen, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Genzyme, Lilly, Medtronic, Otsuka, Cylene e Onyx.

Patel non ha avuto rivelazioni.

Fonte primaria

Journal of Clinical Oncology

Fonte di riferimento: Mikhael J, et al "Efficacia di pomalidomide più desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo nonostante il precedente utilizzo di lenalidomide" J Clin Oncol 2011; 29: astratto 8067.

Gli scopritori delle cellule dendritiche e della funzione del recettore Toll-like, entrambi centrali per il sistema immunitario, sono stati insigniti del Premio Nobel 2011 per la fisiologia o la medicina.

I nuovi vincitori sono Bruce Beutler, MD, dello Scripps Research Institute di La Jolla, in California, Jules A. Hoffmann, PhD, del laboratorio nazionale francese CNRS a Strasburgo, e Ralph Steinman, MD, della Rockefeller University di New York Città.

Steinman è morto venerdì scorso, poche ore prima che il comitato per il Nobel, al Karolinska Institute svedese, facesse la sua selezione. I funzionari del Nobel non hanno saputo della sua morte fino a dopo aver annunciato il premio lunedì mattina.

Lo status del premio Steinman è stato brevemente in dubbio, perché le regole del Premio Nobel stabiliscono che i destinatari devono essere vivi al momento della loro selezione.

Tuttavia, i funzionari del Nobel in seguito hanno indicato che il premio a Steinman sarebbe rimasto.

Beutler e Hoffmann hanno guidato team separati che hanno scoperto i ruoli dei recettori Toll-like in quello che è noto come sistema immunitario innato.

In studi pubblicati a metà degli anni ’90, Hoffmann e colleghi hanno scoperto che i moscerini della frutta con geni Toll mutati erano altamente vulnerabili alle infezioni batteriche e fungine, indicando che i loro prodotti genetici – i recettori Toll-like – erano necessari agli insetti per scongiurare slim4vit tiroide patogeni microbici.

Più o meno nello stesso periodo, il gruppo di Beutler ha scoperto che la stessa famiglia di recettori erano i fattori che mediavano le risposte al lipopolisaccaride batterico, il noto fattore scatenante dello shock settico nei mammiferi.

La ricerca di Steinman, nel frattempo, si è concentrata sull’altro elemento principale del sistema immunitario, l’immunità adattativa. A partire dal 1973, ha pubblicato una serie di articoli che identificano quello che allora era un nuovo tipo di cellula immunitaria, soprannominato cellule dendritiche per il loro aspetto simile ad un albero.

Queste cellule sono i custodi del sistema adattivo, determinando quando attivare un attacco di cellule T, in parte rispondendo ai segnali del sistema innato.

Secondo l’annuncio del comitato per il Nobel, i tre ricercatori sono stati fondamentali per far progredire la comprensione medica dell’architettura di base del sistema immunitario.

"Sappiamo … come vengono costruiti gli anticorpi e come le cellule T riconoscono le sostanze estranee.